IF=4.8 BioTNT助力生物医疗研究：全反式维甲酸作为血管钙化的预测因子与治疗剂

2025年10月，上海交通大学医学院附属新华医院在国际期刊《IUBMB Life》上发表的，题为“All-Trans Retinoic Acid as a Predictor and Therapeutic Agent for Vascular Calcification”的论文。马婧清，卢静丽，林艳君，吴元浩，刘博，向寅，严建华为第一作者，王跃鹏，孟姝为通讯作者。

摘要：

全反式维甲酸（ATRA）是维生素A的一种生物活性代谢产物，对细胞发育和基因转录至关重要。冠状动脉钙化（CAC）是心血管事件的风险因素，但缺乏预测性生物标志物和有效的治疗方法。本研究旨在探讨患者血清ATRA水平与CAC评分的相关性，以及补充ATRA缓解血管钙化的潜力。

通过蛋白质组学分析了大鼠原代血管平滑肌细胞（VSMCs）在钙化条件下的培养情况。对88例伴有或不伴有CAC患者的血清样本进行了ATRA水平和CAC评分分析。在体内实验中，通过高脂高嘌呤饮食联合维生素D3注射构建了小鼠血管钙化模型。在体外实验中，使用含10 mM磷和3 mM钙的培养液（添加或不添加20及5 μg/mL的TGF-β）诱导VSMCs钙化。并对小鼠主动脉进行了单细胞RNA测序。

蛋白质组学分析显示，在钙化条件下，参与ATRA合成的酶同步下调。患者血清ATRA水平与CAC评分呈负相关。ROC曲线分析显示，ATRA的AUC为0.9135（敏感性：73.9%，特异性：93.3%，最佳截断值：96.64 pg/mL）。在体内实验中，ATRA减轻了主动脉钙化，并下调了RUNX2和BMP2的表达。在体外实验中，ATRA减少了VSMCs的钙沉积以及TNF-α和IL-6的产生。单细胞RNA测序揭示，ATRA下调了VSMCs中的TNF-α信号通路。

本研究结果表明，低血清ATRA水平可作为血管钙化的潜在指标，而补充ATRA可能成为一种有效的治疗方法。