IF=3.6 BioTNT助力生物医疗研究：木犀草素通过调控IL-33ST2-GSK3β-M2巨噬细胞极化途径减轻OVA诱导的哮喘小鼠2型炎症

2025年10月，复旦大学附属华山医院中西医结合科在国际期刊《Molecular Immunology》上发表的，题为“Luteolin attenuates type 2 inflammation in asthmatic mice induced by OVA by regulating IL-33/ST2-GSK3β-M2 macrophage polarization”的论文。黄曦、于航、周耀龙、谢聪、石翰林、陈萌萌、唐伟峰、陈文静、宋婧容、高珍、董建成为第一作者，罗庆利为通讯作者。

摘要：

过敏性哮喘是一种以2型炎症为特征的常见非感染性炎症性疾病。尽管有多种治疗选择，但由于哮喘的异质性，其疗效往往有限。木犀草素（LUT）是一种天然黄酮类化合物，已在多种炎症性疾病中显示出治疗潜力。本研究旨在探究过敏性哮喘的潜在发病机制，并通过IL-33/ST2信号通路评估LUT对过敏性哮喘的治疗效果。

我们通过卵清蛋白（OVA）致敏和激发BALB/c小鼠，建立过敏性哮喘小鼠模型，随后给予LUT治疗。通过病理染色、免疫组织化学染色（IHC）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（WB）等技术评估了LUT对过敏性哮喘小鼠的作用。此外，我们还使用IL-33刺激RAW264.7细胞。通过体外实验，包括细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、RT-qPCR和WB，研究了LUT对IL-33/ST2通路激活和M2巨噬细胞极化的潜在作用机制。

实验验证了LUT对改善哮喘小鼠肺功能的关键作用，具体表现为：气道阻力分别下调23%和48%（与OVA/生理盐水组相比，p < 0.05）；通过降低2型炎症细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）含量17%-78%来调节气道2型炎症（与OVA/生理盐水组相比，p < 0.01；*p < 0.001）；气道炎症细胞浸润减少54%和65%（与OVA/生理盐水组相比，*p < 0.001）；以及抑制粘液分泌75%和89%（与OVA/生理盐水组相比，*p < 0.001）。机制研究表明，LUT可通过IL-33/ST2-GSK3β-M2巨噬细胞极化通路治疗哮喘，从而调节过敏性哮喘的气道炎症、重塑和免疫反应。

综上所述，这些研究结果支持LUT作为一种有前景的过敏性哮喘治疗药物，其作用是通过靶向调控IL-33/ST2–GSK3β–M2巨噬细胞极化轴实现的。