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IF=10.1 BioTNT助力生物医疗研究:SB225002通过直接抑制中性粒细胞和肿瘤细胞增强宫颈癌放射敏感性

 

IF=10.1 BioTNT助力生物医疗研究:SB225002通过直接抑制中性粒细胞和肿瘤细胞增强宫颈癌放射敏感性

202511月,四川大学华西医院衰老研究与癌症药物靶点实验室、生物治疗国家重点实验室与癌症中心、国家老年疾病临床医学研究中心、四川大学华西医院、发育与妇儿疾病四川省重点实验室、妇儿疾病相关发病机制教育部重点实验室、四川大学华西第二医院妇产科、云南省第一人民医院妇科、昆明理工大学附属医院在国际期刊《Cancer Letters》上发表的,题为“SB225002 enhances radiosensitivity in cervical cancer via direct neutrophil inhibition and tumor cell suppression”的论文。杨红霓、周晓婷、唐燕、任文艳、梁潇、林怡、石厚慧、卿芙蓉、阿露、皮如玉、刘健、赵霞为第一作者,罗敏、魏夏威为通讯作者。

摘要

放射治疗抵抗是宫颈癌治疗失败的主要原因,这在很大程度上归因于免疫抑制性肿瘤微环境。越来越多的临床与实验证据表明,中性粒细胞浸润会降低放射治疗的疗效。此外,CXCR2/CXCL信号轴已被确认为中性粒细胞募集的关键调节因子。

本研究证明,在宫颈癌中,放疗通过激活CXCR2-CXCL信号显著促进中性粒细胞浸润,并通过TGF-β信号驱动其向促肿瘤的N2样表型极化。进一步研究发现,CXCR2拮抗剂SB225002可与放疗及同步放化疗在宫颈癌中产生协同作用,其主要机制为抑制中性粒细胞浸润并缓解免疫抑制性肿瘤微环境。同时,SB225002通过促进DNA双链断裂、诱导G2/M期细胞周期阻滞及细胞凋亡,发挥直接抗肿瘤活性并增强宫颈癌细胞的放射敏感性。

综上所述,我们的研究结果强调,通过CXCR2拮抗剂抑制中性粒细胞是一种有前景的治疗策略,可增强宫颈癌对放疗的治疗响应。

BioTNT相关:

.9 实时定量聚合酶链反应

采用TRIzol® RNA提取试剂盒(BioTNT)按照说明书操作提取肿瘤组织及细胞中的总RNA。随后使用Takara试剂盒(中国大连)将分离的RNA反转录为cDNA。实时PCR采用SYBR Green超预混液(Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, U.S.)在CFX Connect实时荧光定量PCR系统(BioRad, USA)上通过两步法PCR反应程序进行。目标基因表达量均以GAPDH表达水平为内参进行标准化校正。

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