IF=9.6 BioTNT助力生物医疗研究：LRRC15沉默通过增强抗肥厚能力重编程肋软骨细胞以促进功能性软骨再生

2025年11月，（某单位）在国际期刊《dvanced Healthcare Materials》上发表的，题为“SB225002 enhances radiosensitivity in cervical cancer via direct neutrophil inhibition and tumor cell suppression”的论文。林梓豪，王子怡，李敢，刘哲，刘若涛，彭昊，胡志超，魏晓娟，张长青为第一作者，殷文静，朱振中，唐骞为通讯作者。

摘要：

在软骨组织工程中选择供体细胞时，肋软骨细胞是关节软骨细胞的一种有前景的替代来源。然而，其固有的肥大分化倾向及随后的钙化问题阻碍了其临床应用。RNA测序鉴定出富含亮氨酸重复序列蛋白15是肋软骨细胞肥大分化的新型调节因子。沉默LRRC15的肋软骨细胞在体外实验中被证实能显著增强软骨基质合成并抑制肥大标志物的表达。值得注意的是，在IL-1β诱导的炎症条件下，沉默LRRC15的肋软骨细胞聚集体能维持稳定的软骨形成表型，并在大鼠软骨缺损模型中促进显著的软骨再生。为提高临床转化可行性，研究将沉默LRRC15的肋软骨细胞包裹于可注射热敏性聚（d,l-丙交酯）-聚（乙二醇）-聚（d,l-丙交酯）水凝胶中，该体系兼具微创递送与缺损部位细胞长效驻留的优势。转录组分析揭示了LRRC15敲低通过下调FOS表达，破坏AP-1复合物组装，从而抑制AP-1转录活性的作用机制。综上，研究证实该水凝胶包裹的沉默LRRC15肋软骨细胞构建了一种协同的细胞-水凝胶疗法，其同时具备内源性抗肥大特性与可注射凝胶能力，为微创软骨修复提供了双重优势。