IF=4.3 BioTNT助力生物医疗研究 ：成纤维细胞介导的MMP2导致克罗恩病抗TNFα疗法无应答

2025年11月，上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科在国际期刊《Inflammatory Bowel Diseases》上发表的，题为“Fibroblast-Mediated MMP2 Contribution to Nonresponse in Anti-TNFα Therapy for Crohn’s Disease”的论文。王丹姝，朱德浩，赵相宇，王家欣，庄海明，张尧为第一作者，邹多武为通讯作者。

摘要：
背景：
尽管生物制剂近年来对炎症性肠病的治疗带来了革命性影响，但仍有相当比例的患者对这些先进疗法无应答。克服耐药性仍是重大的临床挑战，这主要归因于对其潜在机制的不完全理解。本研究探讨了细胞外基质重塑在抗TNFα疗法耐药性发展中的作用。

方法：
利用公共单细胞与批量转录组数据集，结合体外原代细胞实验及多重免疫荧光验证，我们研究了导致治疗失败的关键因素。

结果：
转录组分析显示，克罗恩病患者中细胞外基质相关通路富集，并与抗TNFα疗法耐药相关。单细胞分析确定成纤维细胞2（CD81+ 成纤维细胞）是主要的细胞外基质相关基质亚群，表现出最高的细胞外基质分泌与降解能力。基质金属蛋白酶-2被鉴定为在该亚群中高表达的关键蛋白酶，与巨噬细胞存在密切互作。原代成纤维细胞与巨噬细胞共培养导致TNFα、IL-6等炎症介质释放增加，而MMP2抑制可部分减少此现象，提示MMP2在成纤维细胞-巨噬细胞交互中可能具有调控作用。空间转录组学与多重免疫荧光进一步证实了成纤维细胞、巨噬细胞及MMP2在组织微环境中的空间共定位及相互作用。

结论：
本研究揭示了致病性成纤维细胞与细胞外基质重塑在抗TNFα治疗失败中的关联，明确了MMP2作为潜在治疗靶点，并提示联合疗法可能为耐药患者提供新的治疗策略。