IF=14.1|BioTNT助力生物医疗研究：激活成骨细胞USP26通路通过降低胰岛素抵抗缓解多器官纤维化

2025年12月，上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科，上海市骨与关节疾病防治重点实验室，上海市创伤骨科研究所在国际期刊《Advanced Science》上发表的，题为“Activating the Osteoblastic USP26 Pathway Alleviates Multi-Organ Fibrosis by Decreasing Insulin Resistance”的论文。唐继元、叶文凯、何亮、周丹、常蕾蕾、游子杰、蒋媛月为第一作者，唐国庆、邓廉夫、李常伟为通讯作者。

摘要：

成骨细胞功能障碍通过诱导胰岛素抵抗（IR）引发全身性代谢紊乱，而胰岛素抵抗是代谢相关纤维化的关键因素。因此，成骨细胞功能障碍、胰岛素抵抗与多器官纤维化之间的关联构成了重要的病理轴。本研究发现，成骨细胞中泛素特异性肽酶26（USP26）的缺失会导致骨形成减少，并引发与胰岛素抵抗相关的多器官纤维化。从机制上看，USP26的缺失会降低KH型剪接调节蛋白（KSRP）启动子区组蛋白H3第18位赖氨酸乳酰化（H3K18LA）水平，导致KSRP表达下降，进而减少KSRP对卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）mRNA的选择性剪接。FSTL1表达升高可引起胰岛素抵抗和高血糖，导致血液中晚期糖基化终末产物（AGE）蓄积及多器官纤维化。通过基于细胞外囊泡的骨靶向药物或力学加载特异性激活成骨细胞中的USP26通路，可有效预防由胰岛素抵抗诱导的多器官纤维化。本研究揭示了骨骼退变与代谢相关纤维化之间的因果关系，并表明成骨细胞USP26是治疗胰岛素抵抗相关多器官纤维化的潜在靶点。

BioTNT相关：

我们严格按照制造商说明书的要求，测定了小鼠血清中FSTL1（货号AF43265-A，爱方生物）、骨钙素（货号AF9285-A，爱方生物）、胰岛素（货号AF2579-A，爱方生物）、TG（货号A3010S0476D，BioTNT）和AGE（货号#EM0716，FineTest）的水平，同时对人类样本中的FSTL1（货号#EH0142，FineTest）和AGE（货号#EH0622，FineTest）进行了检测；在分析前，我们对蛋白产量不足的样本进行了预筛选并予以排除。