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IF=4.3|BioTNT助力生物医疗研究:基于人源与小鼠模型,局部应用青蒿琥酯通过分子调控机制改善银屑病角化与炎症

 

IF=4.3|BioTNT助力生物医疗研究:基于人源与小鼠模型,局部应用青蒿琥酯通过分子调控机制改善银屑病角化与炎症

202512月,复旦大学附属华山医院风湿免疫科、复旦大学风湿、免疫与过敏性疾病研究所、中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科、武汉市第一医院风湿免疫科、中山大学公共卫生学院流行病与公共卫生学系在国际期刊《ACS Omega》上发表的,题为“Topical Application of Artesunate Ameliorates Psoriatic Keratinization and Inflammation via Molecular Modulations Based on Both Human and Mouse Models.”的论文。黄中洲、王英玉、肖宇、季杨、万卫国、郭清为第一作者,黄萍、邹和建、杨雪为通讯作者。

摘要:

青蒿琥酯(ART)是一种以其抗炎和抗增殖特性而闻名的药物,它通过潜在调节自身免疫反应,在银屑病治疗中显示出应用前景。本研究通过局部给药和腹腔注射两种方式,在咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病模型中评估了ART的疗效,并结合使用HaCaT细胞模型进行了体外研究。我们的结果表明,局部应用ART能显著缓解银屑病样炎症和过度角化,并减少Th17细胞和IL-17A? γδ T细胞的浸润,其效果优于腹腔注射。值得注意的是,ART显著抑制了在银屑病发病机制中起关键作用的致病性角蛋白Krt16Krt17的表达。体外实验中,ART不仅通过减少促炎细胞因子(IL-1βIL-6IL-8)增强了地塞米松(DEX)的抗炎效果,还能有效抵消在M4刺激模型中由DEX加剧的CCL-20的反弹式升高。重要的是,局部应用ART代表了一种有前景的治疗策略,特别是因为它具有减轻与糖皮质激素治疗(例如与CCL-20反弹相关的副作用)相关的不良反应的潜力。从机制上讲,ART主要通过抑制角质形成细胞中NF-κB p65STAT3的磷酸化来发挥这些治疗作用。研究结果强调,ART通过调节NF-κBSTAT3信号通路来改善银屑病相关的炎症和增殖。以IL-17A为中心的炎症反应和异常的角化状态是银屑病最关键的病理过程,而角质形成细胞中通过NF-κBSTAT3通路异常表达的CCL-20和角蛋白17Krt17)则是这些过程中的关键分子靶点。在补充与替代医学(CAM)中,ARTDEX联合使用是抗炎治疗的理想选择。总之,观察到的青蒿琥酯与糖皮质激素之间的协同作用进一步凸显了其在联合治疗中的潜力。

BioTNT助力生物医疗研究:

2.8. RNA提取与定量实时PCR

使用RNAiso Plus试剂(Takara,日本)提取总RNA。使用PrimeScript RT Master MixTakara,日本)合成cDNA。采用Bio-Rad CFX96系统(Bio-Rad,美国)和2 × SYBR Green预混液(Bimake,中国)进行定量实时PCRqRT-PCR)。(13) 研究设计了一组PCR引物,由BioTNT公司(中国)合成(见表S1)。

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