IF=3.4 | BioTNT助力生物医疗研究：Prohibitin 2 通过调节线粒体稳态改善顺铂诱导的急性肾损伤

2025年12月，上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏科、四川省妇幼保健院儿童肾脏与风湿免疫科、四川省儿童肾脏病临床研究中心在国际期刊《Front Physiol》上发表的，题为“Prohibitin 2 ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury by modulating mitochondrial homeostasis.”的论文。张琪、石筱毓、姚璐为第一作者，周萍、丁巍为通讯作者。

摘要：

急性肾损伤（AKI）在全球范围内构成重大健康负担，常由肾毒性药物（尤其是顺铂）引起。Prohibitin（PHB）2是一种位于线粒体内膜的高度保守的线粒体蛋白，在维持线粒体呼吸、嵴形态发生及调控细胞死亡中起关键作用。尽管PHB2在慢性肾脏病模型中已被广泛研究，但其在AKI（特别是顺铂诱导的AKI）中的作用仍需进一步探索。本研究在体外和体内模型中探究了PHB2在顺铂诱导的AKI中的保护作用。结果显示，顺铂在体内外均上调PHB2表达。机制上，PHB2缺失加剧了顺铂诱导的细胞凋亡和线粒体功能障碍，表现为半胱天冬酶-3活性升高、活性氧生成增加以及线粒体膜电位丧失。免疫印迹分析结果进一步验证了PHB2参与肾小管细胞自噬过程。此外，PHB2过表达可减轻这些有害效应，表明PHB2在顺铂诱导的AKI中具有保护作用。在体内，腺相关病毒介导的PHB2过表达减轻了顺铂诱导的肾小管损伤并改善了线粒体超微结构，支持其潜在的治疗益处。综上所述，本研究结果强调了PHB2在顺铂诱导的AKI中的保护作用，凸显其作为减轻肾损伤治疗靶点的潜力。未来有必要开展研究阐明PHB2保护作用的潜在机制，并探索其在AKI治疗中的临床意义。

BioTNT相关：

2.1. 抗体与试剂

特异性抗体如下：Bcl-2相关X蛋白（Bax；2772）、微管相关蛋白轻链3（LC3；12741T）、裂解型半胱天冬酶-3（用于免疫组化染色的9661）和β-微管蛋白（2128T）购自Cell Signaling Technology。针对PHB2的小鼠单克隆抗体（sc-133094）购自Santa Cruz Biotechnology。针对B细胞淋巴瘤2（Bcl-2；ab182858）、裂解型半胱天冬酶-3（用于Western blot的ab32351）、自噬相关基因7（ATG7；ab133528）和P62（ab56416）的抗体购自Abcam。针对β-肌动蛋白（A20120A0702）和甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH；A20120A0701）的抗体购自BioTNT。所有用于Western blot分析的辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗均购自Jackson ImmunoResearch Laboratories。MitoSOX（M36008）购自Thermo Fisher Scientific。线粒体膜电位检测试剂盒（含JC-1，C2003S）和活性氧检测试剂盒（S0033S）购自Beyotime Biotechnology。末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记（TUNEL）凋亡检测试剂盒（G1501）购自Servicebio。顺铂（P4394）购自Sigma-Aldrich。