IF=6.7 BioTNT助力生物医疗研究：脂肪酸氧化对过敏性哮喘中上皮屏障功能障碍的保护作用

2026年1月，同济大学医学院附属上海东方医院呼吸与危重症医学科、帝国理工学院国家心肺研究所、上海交通大学医学院附属第六人民医院血管外科、湖南医药学院第一附属医院呼吸与危重症医学科在国际期刊《Redox Report》上发表的，题为“Protective role of fatty acid oxidation against epithelial barrier dysfunction in allergic asthma”的论文。为第一作者，为通讯作者。

摘要：

背景
脂肪酸氧化（FAO）与肺部疾病相关，但其在支气管哮喘中的作用尚不完全明确。本研究探讨了脂肪酸氧化对气道上皮屏障完整性的影响。

方法
采用屋尘螨（HDM）诱导的小鼠哮喘模型，并使用HDM、IL-4、IL-13或TNF-α刺激人原代支气管上皮细胞（BECs）和支气管上皮细胞（Beas-2b），通过L-肉碱（激动剂）和依托莫昔（抑制剂）调控脂肪酸氧化水平。在刺激前，使用慢病毒介导的CPT1A shRNA感染BECs和Beas-2b细胞。评估屏障功能、线粒体氧化应激、炎症反应及代谢状态。

结果
在HDM诱导的哮喘小鼠中，肺部脂肪酸氧化水平与炎症和组织损伤的加剧呈负相关（均 p < 0.05），而与紧密连接蛋白的表达呈正相关。在BECs和Beas-2b细胞中，依托莫昔处理和CPT1A敲低加剧了由多种刺激物引发的脂肪酸氧化损伤（均 p < 0.05）。此外，脂肪酸氧化负向调控HDM/细胞因子诱导的Beas-2b细胞上皮屏障损伤、过度炎症反应及线粒体功能障碍（均 p < 0.05）。相比之下，在体内和体外模型中，L-肉碱治疗均显著减轻了这些病理生理特征。

结论
脂肪酸氧化通过维持气道上皮细胞稳态和屏障功能，在哮喘的发生和发展中发挥保护作用。

定量实时PCR（qRT-PCR）

刺激后6小时提取Beas-2b细胞的总RNA，并使用QuantStudio™ 6 Flex实时荧光定量PCR系统进行检测。qRT-PCR采用TB Green Premix Ex Taq（Rox）（Takara，日本，RR420A）试剂盒进行。采用2^-△△Ct法计算相对mRNA表达量。所用特异性引物（BioTNT，中国）针对以下基因：乳酸脱氢酶A（LDHA）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白（GLUT）、低密度脂蛋白受体（LDLr）、CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）、IL-8、IL-6、IL-18和β-肌动蛋白（补充表1）。