IF=4.3 BioTNT助力生物医疗研究：成纤维细胞介导的MMP-2在抗TNFα治疗克罗恩病无应答中的作用

2026年1月，上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科在国际期刊《Inflammatory Bowel Diseases》上发表的，题为“Fibroblast-Mediated MMP2 Contribution to Nonresponse in Anti-TNFα Therapy for Crohn’s Disease”的论文。王丹姝、朱德浩、赵翔宇、王嘉欣、庄海明、张瑶为第一作者，邹多武为通讯作者。

摘要：

背景
尽管近年来生物制剂革新了炎症性肠病的治疗格局，仍有相当比例的患者对这些先进疗法无应答。克服治疗抵抗仍是重大临床挑战，其主要原因在于对其潜在机制的认识尚不完整。本研究探讨了细胞外基质重塑在抗TNFα治疗耐药发生中的作用。

方法
通过整合公共单细胞转录组与 bulk 转录组数据集，结合体外原代细胞实验及多重免疫荧光验证，我们探究了导致治疗失败的关键因素。

结果
转录组分析显示，细胞外基质相关通路在克罗恩病患者中呈现富集，并与抗TNFα治疗耐药相关。单细胞分析鉴定出成纤维细胞亚群2（CD81+成纤维细胞）是主要的细胞外基质相关基质亚群，其表现出最高的细胞外基质分泌与降解能力。基质金属蛋白酶2被确认为该亚群中高表达的关键蛋白酶，并与巨噬细胞存在密切相互作用。原代成纤维细胞与巨噬细胞共培养导致肿瘤坏死因子α、白介素6等炎症介质释放增加，而抑制基质金属蛋白酶2可部分减弱这一效应，提示基质金属蛋白酶2在成纤维细胞-巨噬细胞互作中可能发挥调控作用。空间转录组学与多重免疫荧光进一步证实了成纤维细胞、巨噬细胞与基质金属蛋白酶2在组织微环境中的空间共定位与相互作用。

结论
本研究揭示了致病性成纤维细胞及细胞外基质重塑与抗TNFα治疗失败的相关性，鉴定出基质金属蛋白酶2为潜在治疗靶点，并提示联合治疗策略可能为耐药患者提供新的治疗方向。